Alle Nicht-Säugetiere sind haarlos und haben keine Brustdrüsen. Nicht-Säugetiere mit Kieferknochen haben einen Unterkiefer, der aus mehreren Knochen besteht; Säugetiere haben einen Unterkiefer, der aus einem einzigen Knochen besteht. Ein Nicht-Säugetier mit Zähnen verliert und ersetzt im Laufe seines Lebens mehrmals Zähne, während ein Säugetier diesen Prozess nur einmal durchläuft.
Das Fehlen von Brustdrüsen bedeutet, dass Nicht-Säugetiere ihre Jungen nicht mit Milch ernähren können. Nicht-Säugetierarten, die sich um ihre Jungen kümmern, wie Vögel, müssen stattdessen externe Nahrungsquellen nutzen. Die Unfähigkeit, Milch zu produzieren, und das Fehlen von Haaren sind die einzigen beiden Merkmale, die von jeder einzelnen Nicht-Säugetierart geteilt werden.
Aufgrund der unterschiedlichen Komplexität bei Nicht-Säugetieren sind andere Merkmale nicht auf jedes Tier anwendbar. Nicht-Säugetiere reichen von den einfachsten Schwämmen und einzelligen Tieren bis hin zu komplexen Tieren, die viele Merkmale mit Säugetieren wie Vögeln teilen.
Eigenschaften, die Nicht-Säugetiere teilen, werden weitgehend durch die gemeinsamen Eigenschaften von Säugetieren definiert, die keine Nicht-Säugetiere besitzen, und nicht durch spezifische Eigenschaften, die alle Nicht-Säugetiere teilen. Beispiele für diese Merkmale sind Kieferknochen- und zahnbezogene Merkmale; Nicht alle Nicht-Säugetiere haben Kieferknochen oder Zähne. Obwohl diese Merkmale von allen Nicht-Säugetieren geteilt werden, auf die sie anwendbar sind, gelten sie nicht für alle Nicht-Säugetiere.