Pufferfische haben viele Raubtierversuche, aber nur wenige Tiere, wie Tigerhaie und Seeschlangen, sind von dem in den meisten Kugelfischen natürlich vorkommenden Tetrodotoxin nicht betroffen. Kugelfische werden manchmal von Menschen als japanische Delikatesse namens Fugu gegessen, aber der Verzehr dieses Gerichts birgt das Risiko einer Exposition gegenüber Tetrodotoxin.
Pufferfische kommen in Salz-, Brack- und Süßwasserumgebungen vor und können von vielen verschiedenen Tierarten gejagt werden. Tigerhaie und Seeschlangen scheinen gegen die Auswirkungen von Tetrodotoxin in Kugelfischen und gegen die Stacheln aller der über 120 Kugelfischarten immun zu sein.
Andere Raubtiere, die versuchen, Kugelfische zu fressen, können jedoch den Auswirkungen von Tetrodotoxin erliegen, das in Haut, Darm, Leber und Geschlechtsorganen von Kugelfischen vorhanden ist. Dieses Toxin ist etwa 1.200 Mal stärker als Zyanid und wird auch als Fugu-Gift, Maculotoxin und TTX bezeichnet. Alternativ kann ein Raubtier an den Stacheln, die aus dem Körper eines Kugelfischs herausragen, ersticken, insbesondere nachdem der Kugelfisch Wasser in seinen ausdehnbaren Magen gezogen hat.
Außer Kugelfischen tragen auch andere Tiere Tetrodotoxin, darunter Tintenfische, Molche und Salamander.
