Klapperschlangen-Anpassungen umfassen die Fähigkeit, schwache Vibrationen zu spüren, die von Beutetieren verursacht werden, einen extrem empfindlichen Geruchssinn, Zähne, die das Entkommen der Beute verhindern, und einen Schwanz, der rasselt und Eindringlinge verscheucht. Klapperschlangen haben hochentwickelte Wärmesensoren in der Nähe ihres Mundes und ihre Augen sind für das Sehen bei schwachem Licht angepasst.
Klapperschlangen nehmen Schwingungen entlang ihres Körpers wahr und übertragen diese dann auf ihre Kieferknochen und Innenohren. Sie haben keine äußeren Ohren. Klapperschlangen riechen mit ihrer Zunge, und weil die Zungen gespalten sind, können sie erkennen, aus welcher Richtung ein Geruch kommt. Die Zähne einer Klapperschlange zeigen nach hinten, in Richtung der Kehle, so dass es schwer ist, wenn sie ein Tier fangen, wegzukommen. Klapperschlangen verwenden die Rasseln am Ende ihres Körpers, um potenzielle Raubtiere zu erschrecken und zu erschrecken.
Klapperschlangen sind Grubenottern, das heißt, sie haben zwei Gruben direkt unter der Schnauze, die die Körperwärme wahrnehmen. Sie verwenden diese, um andere Tiere zu lokalisieren und zu töten. Klapperschlangen sehen nicht weit über 12 m, aber sie haben elliptische Pupillen entwickelt, die es ihnen ermöglichen, nachts gut zu sehen.
Wie alle Schlangen haben Klapperschlangen klappbare Kiefer entwickelt, mit denen sie Tiere essen können, die viel größer als ihr Körper sind. Sobald sie ein Tier verschluckt haben, werden sie träge, während sie es verdauen, was Tage dauern kann.