Menschen und Tiger sind die Hauptfeinde der grauen Wölfe. Obwohl Wölfe oft auf Widerstand von Beutetieren oder anderen Tieren stoßen, die ihre Beute stehlen wollen, suchen nur Menschen und Tiger in der Nähe befindliche Wölfe mit der Absicht auf, sie zu töten .
Wölfe werden oft als gefährliche, blutrünstige Kreaturen missverstanden, was zu ihrer weit verbreiteten Ausrottung führte, als sich die Menschheit in der Alten und Neuen Welt ausbreitete. Die Menschen befürchteten, dass graue Wölfe ihr Vieh fressen oder ihren Familien schaden würden. Es gibt nur sehr wenige Aufzeichnungen über Wölfe, die Menschen verletzen. Wölfe bleiben lieber für sich und ihr Territorium, fressen große Huftiere und kleine Säugetiere wie Elche und Kaninchen in freier Wildbahn als Vieh in der Nähe von Menschen. Graue Wölfe vertreiben andere Raubtiere, die versuchen, ihre Beute zu stehlen oder mit ihnen zu konkurrieren, wenn das Futter knapp ist.