Bevor die Europäer Amerika entdeckten, wanderten die Cherokee-Indianer von der Region der Großen Seen in den südöstlichen Teil des Landes aus und ließen sich hauptsächlich in Georgia und den Carolinas nieder. Sie lebten in Blockhütten und übernahmen schließlich einige ihrer Bräuche, nachdem sie europäische Siedler kennengelernt hatten.
Obwohl der Cherokee-Stamm mit den europäischen Siedlern befreundet war, stand er während der amerikanischen Revolution auf der Seite der Briten und beteiligte sich sogar an einigen Angriffen gegen die Kolonisten.
Nachdem in den 1830er Jahren auf Cherokee-Land Gold entdeckt wurde, wurde der Indian Removal Act verabschiedet. Viele flohen nach North Carolina oder in die Appalachen, um einer gewaltsamen Umsiedlung zu entgehen. Unter Verletzung eines Urteils des Obersten Gerichtshofs der USA ordnete Präsident Andrew Jackson an, dass die Verbliebenen in Gewahrsam genommen und in ein Internierungslager gebracht wurden, um diese „indische Abschiebung“ vorzubereiten. Viele starben im Internierungslager.
Die Überlebenden wurden gezwungen, 1.000 Meilen nach Oklahoma zu marschieren, ein Ereignis, das als Trail of Tears bekannt wurde. Tausende von Menschen starben während dieser beschwerlichen Reise; andere erlagen Krankheiten und Verletzungen, die sie sich bei diesem Marsch zugezogen hatten, als sie in ihrem neuen Land ankamen.
Die Cherokee haben ihre Gemeinde schnell wieder aufgebaut, die schließlich um Zeitungen, Schulen und Kirchen erweitert wurde. Heute leben in Oklahoma mehr Cherokees als in jedem anderen Bundesstaat, und ihre Gemeinden sind staatlich geschützt.