Wenn ein afrikanisierter Honigbienenstock gestört wird, kann das gesamte Bienenvolk ausschwärmen, um den Eindringling anzugreifen, und sie können bis zu 500 Meter vom Bienenstock entfernt verfolgen, bevor sie zurückkehren. Dieses Verhalten ist in direkter Kontrast zum Verhalten europäischer Honigbienen, die typischerweise weniger als 10 Prozent des Bienenstocks aussenden und die Verfolgung schnell abbrechen, sobald die Bedrohung das Gebiet verlässt.
Während Medienberichte oft den Anschein erwecken, als seien Killerbienenangriffe nicht provoziert, ereignen sich die meisten von ihnen aufgrund einer wahrgenommenen Bedrohung des Bienenstocks oder des Territoriums der Kolonie. Afrikanisierte Bienen sind viel defensiver als andere Bienenarten und reagieren aggressiv selbst auf die kleinste Provokation. Die schiere Zahl der an dem Angriff beteiligten Bienen stellt die größte Gefahr dar, da wiederholte Stiche genug Gift injizieren können, um Menschen und andere Tiere ernsthaft zu verletzen oder zu töten. Killerbienen-Angriffe töten jedes Jahr durchschnittlich ein oder zwei Menschen.
Während afrikanisierte Bienen ihre europäischen Vettern im Südwesten der USA verdrängen konnten, haben einige Imker Kolonien von Killerbienen entdeckt, denen ihre übliche aggressive Natur fehlt. Sorgfältiges Management und Zucht können die Bedrohung durch diese aggressiven Bienen verringern und sie zu einer nützlicheren Spezies für den Menschen machen.