Es ist nicht möglich, mit Sicherheit zu sagen, was bei einem Kampf zwischen einem Megalodon und einem Blauwal passiert wäre, da Megalodon-Haie vor etwa zwei Millionen Jahren ausgestorben sind. Aufgrund der Kiefergröße und Kraft des Megalodonhais, könnte er sicherlich das Fleisch eines Blauwals durchbohren. Wenn der Megalodon in Gruppen wie moderne Haie gejagt hätte, hätten ein paar Haie den Wal überwältigen können.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Megalodons bis zu 50 Tonnen wogen, was immer noch kleiner ist als Blauwale; sie gipfeln bei mehr als 200 Tonnen. Diese riesigen Haie hatten bis zu sieben Zoll lange Zähne, verglichen mit nur 2 bis 3 Zoll bei den größten Weißen Haien. Wissenschaftler vermuten, dass die größten Megalodon-Exemplare bis zu 18 Meter lang geworden sein könnten. Obwohl sie kleiner als der 100-Fuß-Blauwal sind, ernährten sich Megalodons von großen Fischen und Wassersäugetieren. Dies bedeutet, dass sie wahrscheinlich Strategien gehabt hätten, um den weniger gefährlichen Blauwal zu töten, der sich hauptsächlich von kleinem Krill ernährt. Blauwale sind Bartenwale und töten ihre Beute nicht durch Beißen. Stattdessen schluckt der Wal eine riesige Menge Wasser und stößt das Wasser dann mit seiner Zunge durch die Lücken in den ineinandergreifenden Bartenplatten seines Oberkiefers aus.
Obwohl der Megalodon, was im Lateinischen "Riesenzahn" bedeutet, keine Blauwale bekämpfte, glauben Wissenschaftler, dass der ausgestorbene Pottwal, der als "Leviathan melvillei" bekannt ist, mit Megalodons um Nahrung konkurriert haben könnte, einschließlich Bartenwalen. Paläontologen haben 2010 in einer peruanischen Wüste einen mehr als zwei Meter langen Leviathan-Schädel geborgen. Die Gesamtlänge der Kreatur wird zwischen 45 und 57 Fuß geschätzt.