Die Tarantel-Falschwespe ist der größte natürliche Feind der Vogelspinne. Viele Tiere und Insekten, darunter größere Säugetiere, Reptilien, Vögel und Fliegenmaden, fressen ebenfalls Vogelspinnen.
Die Tarantel-Falschwespe jagt die Vogelspinne, findet ihren Bau und lockt sie heraus. Die Wespe sticht dann die Vogelspinne und lähmt sie. Danach schleppt die Wespe die Vogelspinne zu ihrem Versteck und legt ein Ei auf die Spinne. Wenn die Wespenmade schlüpft, frisst sie die Vogelspinne. Es ist bekannt, dass größere Säugetiere wie Kojoten, Füchse, Wiesel und Stinktiere Vogelspinnen fressen. Aufgrund der Stachelhaare und der agilen Bewegungen der Spinne gaben sie jedoch oft kurz nach dem Start auf. Reptilien, wie große Eidechsen und Schlangen, fressen manchmal Vogelspinnen. Dies kann sich jedoch als gefährlich erweisen, da Taranteln auch dafür bekannt sind, Eidechsen und Schlangen zu fressen. Vögel wie Falken, Adler und Eulen fressen manchmal auch Vogelspinnen.
Fliegen fressen manchmal Vogelspinnen auf ähnliche Weise wie die Tarantel-Falkewespe. Die Fliege legt ihre Eier auf die Vogelspinne, und wenn die Eier schlüpfen, graben sie sich in die Spinne ein und fressen sie von innen heraus lebendig auf. Wenn sich die Eier in Fliegen verwandeln, tauchen sie auf, platzen den Bauch der Spinne und töten sie. Winzige Milben ernähren sich auch von Vogelspinnen, verursachen aber normalerweise keinen Tod.