John Steinbeck schrieb "Of Mice and Men" teilweise aufgrund seiner Erfahrungen als Lohnarbeiter auf kalifornischen Ranches. Er war beeindruckt von den Menschen im ländlichen Kalifornien, wo die Geschichte spielt .
Die beiden Hauptfiguren des Buches sind George Milton und Lennie Small. Sie sind zwei vertriebene Wanderarbeiter auf der Ranch, die während der Weltwirtschaftskrise leben. Sie ziehen von Ort zu Ort in ganz Kalifornien auf der Suche nach Beschäftigungsmöglichkeiten. Steinbeck führte ein ähnliches Leben. Er war in den 1920er Jahren ein bindlestiff oder ein Obdachloser, der seine Habseligkeiten in Stoff gewickelt und um einen Stock gebunden trägt. Der Titel des Buches stammt aus einem Gedicht von Robert Burns mit dem Titel "To a Mouse".