Diokletian konnte Rom zusammenbringen, um Frieden und finanziellen Erfolg zu finden, aber er zerstörte die Einheit Roms, indem er die Macht in die sogenannte Tetrarchie aufteilte. Diokletian und Maximian teilten sich den Titel Augustus mit zwei Generälen, Constantius und Galerius, die zu ihrer Nachfolge ernannt wurden und das Reich regieren sollten. Während sie eine Zeitlang Frieden aufrechterhalten konnten, zerfiel das Reich, als Diokletian in den Ruhestand ging.
Nach dem Rücktritt von Diokletian und Maximian begann der Kampf um die Macht über das gesamte Reich. Der Gewinner war schließlich Konstantin, der 324 n. Chr. zum alleinigen Kaiser von Rom wurde. Als Kaiser änderte Konstantin viele Dinge an Rom. Er verlegte die Hauptstadt zunächst nach Byzanz und benannte sie dann nach sich selbst um und nannte sie Konstantinopel. Er machte das Christentum auch zur offiziellen Religion Roms.
Dreißig Jahre nach dem Tod von Konstantin wurde Rom erneut in ein Ost- und ein Westreich geteilt, mit ständigen Kriegen zwischen den beiden sowie mit dem persischen Reich. Diese Teilung und der ständige Streit führten 476 n. Chr. zum endgültigen Zusammenbruch des Römischen Reiches.
Rom war fast 500 Jahre lang das mächtigste Reich der Welt. Obwohl Diokletian oft als Gründe für den Untergang Roms genannt wird, weisen Historiker auch auf andere Faktoren wie schwächende Steuern, Klimawandel, militärische Verluste und Naturkatastrophen hin.