Opossums können Tollwut übertragen, aber es ist selten. Alle Säugetiere, einschließlich Menschen und Opossums, sind in der Lage, sich mit dem Tollwutvirus zu infizieren und zu erkranken, aber Opossums sind viel resistenter gegen an der Krankheit erkranken als andere Tiere.
Einige defensives Opossum-Verhalten wie Schwanken, Sabbern und Zischen ahmt das Verhalten tollwütiger Tiere nach. Dies führt zu der fälschlichen Annahme, dass Opossums besonders anfällig für Tollwut sind, obwohl das Gegenteil der Fall ist. Opossums haben eine niedrigere Körpertemperatur als die meisten anderen Säugetiere. Dies macht ihren Körper für das Tollwutvirus unwirtlich; sie sind jedoch nicht immun. Bestimmte Formen der Übertragung können Tollwut bei Opossums effizienter verursachen als andere. Das Einatmen des durch die Luft übertragenen Virus führt viel eher zu einer Opossum-Tollwut, aber Fälle von durch die Luft übertragener Tollwut sind sehr selten. Die meisten Infektionen treten als Folge eines Bisses auf.
