Calico-Katzen sind fast immer weiblich, obwohl es seltene männliche Calico-Katzen gibt. Die orangefarbenen und schwarzen Gene, die das Calico-Muster erzeugen, sind mit dem X-Chromosom verbunden, daher können nur Katzen mit zwei X-Chromosomen beide Farben anzeigen.
Normale männliche Katzen haben zwei Chromosomen, ein X und ein Y. Diese Katzen können entweder schwarzes oder orangefarbenes Fell haben, aber nicht beides. Männliche Kattun- oder Schildpattkatzen haben ein zusätzliches Chromosom, das ihnen zwei X und ein Y verleiht. Dies gibt ihnen ein männliches Geschlecht, während sie weiterhin orange und schwarzes Fell zusammen zeigen können. Katzen mit dieser genetischen Anomalie sind jedoch fast immer unfruchtbar.