Der Hauptunterschied zwischen einer Ratte und einem Opossum besteht darin, dass die Ratte ein Nagetier ist und das Opossum ein Beuteltier. Das bedeutet, dass das Opossum einen Beutel hat, der seine Babys schützt. Obwohl sich beide Tiere an das Leben mit und unter Menschen angepasst haben, hat sich die Ratte besonders gut darin entwickelt, in menschlichen Behausungen zu leben, einschließlich Schiffen, Abwasserkanälen und U-Bahnen.
Diese enge Beziehung zwischen Ratten und Menschen kann auf eine Weise destruktiv sein, die beim Opossum nicht zu sehen ist. Zum Beispiel wird angenommen, dass Ratten der Vektor für verheerende Seuchen und andere Krankheiten sind. Viele Ratten fressen nicht nur Feldfrüchte, sondern beschmutzen sie und machen sie unbrauchbar.
Das Opossum hat nicht nur einen Beutel, sondern beide Geschlechter haben gegabelte Fortpflanzungsorgane. Die Plazenta des Opossums ist primitiv und funktioniert nicht wirklich. Obwohl Babyratten bei der Geburt hilflos sind, befinden sich Baby-Opossums fast im embryonalen Zustand. Sie können gerade noch in den Beutel ihrer Mutter kriechen und sich dort an einem Sauger festklammern. Diese Fortpflanzungsphysiologie unterscheidet sich stark von der einer Ratte.
Ratten sind auch viel weiter verbreitet als Opossums, die nicht in zu rauen Klimata vorkommen. Im Gegensatz dazu sind die braune und die schwarze Ratte überall außer der Antarktis zu finden.