Klapperschlangen können gut schwimmen, haben aber im Wasser eine sehr begrenzte Schlagreichweite. Sie leben in Sümpfen sowie in Wäldern, Wüsten, Grasland, Buschwerk und Wüsten.
Klapperschlangen ziehen es vor, Beute an Land zu jagen, indem sie Hinterhalt jagen oder in Höhlen gehen, in denen kleine Tiere leben. Sie verwenden ihr Gift, um Beute mit einem schnellen Biss zu töten, und verfolgen ein gebissenes Tier anhand des Geruchs, wenn es sich entfernt. Sobald ein Beutetier tot ist, schluckt die Klapperschlange es mit dem Kopf voran. Eine gute Mahlzeit kann einer Klapperschlange bis zu zwei Wochen dauern. Klapperschlangen kontrollieren die Populationen kleiner Säugetiere in den Ökosystemen, in denen sie leben.
