Obwohl es selten vorkommt, gibt es dokumentierte Fälle von Pythons, die Menschen fressen. Die Opfer sind normalerweise Kinder oder anderweitig kleinwüchsig, da die breiten Schultern von Erwachsenen für die meisten Pythons zu groß sind, um sie zu schlucken .
Obwohl erfolgreicher Konsum selten ist, sind räuberische Angriffe auf Menschen häufiger. Besitzer von in Gefangenschaft gehaltenen Pythons werden manchmal von ihren Schlangen erstickt, wenn die Schlange aus ihrem Gehege entkommt oder die richtigen Sicherheitsmaßnahmen beim Füttern der Schlange nicht befolgt werden. Pythons sind laut National Geographic opportunistische Raubtiere. Das bedeutet, dass sie oft Tiere angreifen, die sie physisch nicht essen können. Pythons ziehen sich normalerweise nur zusammen, wenn sie das Tier, das sie erwürgen, fressen wollen. Zur Verteidigung beißen sie normalerweise oder fliehen.
Geschichten über erwachsene Menschen, die von Pythons gefressen wurden, sind weit verbreitet, aber die meisten davon stammen aus Second-Hand-Berichten und die Wahrheit kann nicht überprüft werden. Gefälschte oder falsch identifizierte Fotos von Pythons, die angeblich Menschen fressen, sind regelmäßig aufgetaucht, aber seit 2014 wurden sie alle entlarvt. Im Jahr 2002 verspeiste jedoch eine afrikanische Steinpython einen zehnjährigen südafrikanischen Jungen vor Zeugen, und mehrere Schlangen wurden von anderen Menschen unterbrochen, als sie versuchten, eine Person zu verschlucken. Neben der afrikanischen Steinpython sind auch Netzpythons und Burmesische Pythons an tödlichen Angriffen auf Menschen beteiligt. Aufgrund der Gefahr, die von diesen großen Schlangen ausgeht, raten Experten davon ab, sie als Haustiere zu halten.