Kimberley Guilfoyle modelte in den 90ern in Unterwäsche für Victoria's Secret und Macy's. Das New Yorker Magazin und andere Medien berichteten über Guilfoyles Modelkarriere als Reaktion auf die Kommentare von Fox News-Moderator Brian Kilmeade , der scherzhaft erklärte, dass der Sender seine weiblichen Moderatoren aus den Katalogen von Victoria's Secret auswählt.
Seit 2016 ist Kimberly Guilfoyle Co-Moderatorin von "The Five" bei Fox News und tritt auch in den Shows "Hannity", "On the Record w/Greta Van Susteren" und "The O'Reilly" auf Faktor."
Guilfoyle modelte, um sich während ihres Jurastudiums selbst zu ernähren. Nach ihrem Abschluss arbeitete sie als Staatsanwältin und stellvertretende Bezirksstaatsanwältin in San Francisco, bevor sie ihre Medienkarriere als Moderatorin bei Court TV begann. Sie war eine Zeitlang mit dem Bürgermeister von San Francisco, Gavin Newsom, verheiratet.