Klapperschlangen legen keine Eier und bringen stattdessen lebende Junge zur Welt. Sie sind ovovivipar, was bedeutet, dass die Eier der Klapperschlange vor der Geburt intern schlüpfen. Eine trächtige Klapperschlange kann zwischen vier und 25 Eier haben.
Klapperschlangen erreichen die Geschlechtsreife mit ungefähr 3 Jahren. Paarungszeit ist im Allgemeinen im Frühjahr und nach dem Winterschlaf, aber im Herbst kommt es gelegentlich zu Balz. Die meisten jungen Klapperschlangen werden zwischen August und Oktober geboren. Bei der Geburt sind Klapperschlangen etwa 10 Zoll lang und völlig autark. Das Rasseln bei Neugeborenen ist noch nicht entwickelt, obwohl Jugendliche bei der Verteidigung zu schnellen Schlägen fähig sind. Obwohl sie von Geburt an unabhängig sind, überleben die meisten Klapperschlangen ihr erstes Lebensjahr nicht, weil sie verhungern, gefressen oder unzureichend untergebracht sind.
