Dodo-Vögel starben aufgrund der Kombination aus Überjagung durch Menschen und nicht-einheimische Raubtiere, die von Menschen auf ihre Heimatinsel eingeführt wurden. Dodo-Vögel bewohnten nur die Insel Mauritius, wo sie keine natürliche Raubtiere. Dementsprechend hatte der Dodo-Vogel die Flugfähigkeit verloren und besaß nur noch wenige defensive Verhaltensweisen, als die Menschen auf der Insel ankamen.
Dodo-Vögel wurden von niederländischen Siedlern gefressen, die die Insel kolonisierten. Da die Vögel nicht fliegen konnten und beim Gehen ungeschickt waren, waren sie für die Menschen leicht zu fangen. Obwohl die Vögel nicht sehr gut schmeckten, jagten die Siedler sie rücksichtslos und bewahrten diejenigen auf, die sie nicht sofort essen konnten.
Obwohl diese Überjagung ein wichtiger Faktor für ihr Aussterben war, waren es Raubtiere wie Ratten, Katzen und Affen, die Nest überfallen, die dem Dodo den größten Schaden zufügten. Da Dodo-Vögel jeweils nur ein Ei produzieren, konnten sie dem starken Druck, dem sie durch die eingeführten Tiere ausgesetzt waren, nicht standhalten.
Es dauerte nur etwa 75 Jahre, bis Menschen und Tiere die seltsamen Vögel vollständig ausgerottet haben. Obwohl noch nie ein lebender Mensch einen Dodo-Vogel lebend gesehen hat, hoffen einige Wissenschaftler, lebende Exemplare herzustellen, indem sie DNA verwenden, die in den Fossilien, Knochen und Federn enthalten ist, die in Museen aufbewahrt werden.