Kleopatra beeinflusste die Welt zuerst, indem sie Julius Caesar überredete, ihr zu helfen, ihren Ehemann und Bruder, Pharao Ptolemaios XIII Julius Caesars Erbe Octavian im Kampf um die Kontrolle über das Römische Reich. Während dieser politischen Umwälzungen war sie zuerst die Geliebte von Julius Caesar und später die Geliebte von Mark Antony.
Im Kampf mit Kleopatra um die Macht über den ägyptischen Thron setzte sich Ptolemäus zunächst durch und zwang sie, nach Syrien zu fliehen. Kleopatra kehrte mit einer Söldnerarmee zurück und schlug außerhalb der Hauptstadt ein Lager auf. Als Julius Caesar ankam, flehte sie um Hilfe. Die Vereinbarung war für beide Seiten von Vorteil, da Caesar finanzielle Hilfe erhielt und Kleopatra ihren Thron wiedererlangte. Nachdem sie ihre Macht durch die Beseitigung potenzieller Feinde gefestigt hatte, verstärkte sie den Handel mit östlichen Nationen, um die Unabhängigkeit von Rom zu wahren.
Obwohl Octavian der auserwählte Erbe von Julius Caesar war, war er schwach, und es schien, dass Mark Antonius Caesars Autorität übernehmen könnte. Als Mark Antonius jedoch in Kleopatra verliebt war und mit ihr nach Ägypten zurückkehrte, beschuldigte Octavian Mark Antony, Kleopatra mit römischen Besitztümern geschenkt zu haben und beabsichtigte, die Hauptstadt des Reiches nach Ägypten zu verlegen. Antonius erklärte Kleopatras Sohn von Julius Cäsar, Cäsarion, zum wahren Erben Cäsars. Es folgte ein Krieg, und als Octavian sich der ägyptischen Hauptstadt näherte, begingen sowohl Mark Antony als auch Kleopatra Selbstmord. Laut dem Smithsonian Institute Magazine waren es eher ihr Charisma und ihre Brillanz als Führungspersönlichkeit als ihr Aussehen, die sie zu einem so dominierenden Einfluss auf die Weltführer dieser Ära machten.