Die Yamassee-Indianer waren ein Zusammenschluss von Stämmen, die vor dem 18. Jahrhundert im Südosten der USA lebten. Ursprünglich bewohnten sie Teile von Georgia und Florida und zogen Ende des 17. Jahrhunderts nach South Carolina. Nach dem Yamassee-Krieg mit den Briten, der von 1715 bis 1717 andauerte, flohen die Überlebenden nach Süden und wurden schließlich von anderen Indianerstämmen absorbiert.
Die spanische Expedition von Hernando de Soto traf 1540 zum ersten Mal auf die Yamassee. Die Spanier gründeten Missionen im Gebiet der Yamassee, aber die Yamassee konvertierten nicht ohne weiteres zum Katholizismus. 1687 versuchten die Spanier, die Yamassee zu erobern und als Sklaven nach Westindien zu schicken. Die Yamassee flohen in das britisch kontrollierte South Carolina, wo sie eine Reihe von Dörfern gründeten.
Im Jahr 1715 schlossen sich die Yamassee den Cherokee, Muscogee, Chickasaw, Shawnee und anderen Stämmen in einem Krieg gegen britische Siedler an. Viele britische Siedlungen wurden zerstört und Hunderte von Siedlern getötet. Das Gleichgewicht des Krieges änderte sich, als sich die Cherokee mit den Briten verbündeten, um Krieg gegen ihre traditionellen Feinde, die Creeks, zu führen. Der Gouverneur von South Carolina stellte eine professionelle Armee aus Siedlern, befreundeten Indianern, schwarzen Sklaven und regulären Truppen auf, um die Kolonie zu schützen. Nach dem Krieg trennte sich die Yamassee. Einige blieben in der neu gegründeten Kolonie Georgia und wurden als Yamacraw-Stamm bekannt. Innerhalb von 20 Jahren integrierten sie sich in den Lower Creek Stamm. Andere Yamassee flohen nach Florida und schlossen sich dem Stamm der Seminolen an. Am Ende des 18. Jahrhunderts hatte das Volk der Yamassee aufgehört zu existieren.