In jeder Lebensphase sind Blaukrabben anfällig für eine andere Klasse von Raubtieren, obwohl ihr beständigster Raubtier der Mensch ist. Während des Larvenstadiums sind die häufigsten Raubtiere der Blaukrabben kleine Fisch- und Quallenarten. In ihrem erwachsenen, entwickelten Stadium erbeuten größere Fische, Vögel und sogar viele Säugetierarten blaue Krabben.
Kommerzielle Krabbenfischerei und die Zerstörung der Lebensräume der Blauen Krabben durch den Menschen haben die Population der Blauen Krabben weltweit dramatisch verringert. Vor allem in der Gegend um die Chesapeake Bay sind die Populationen der Blauen Krabben seit den 1990er Jahren drastisch zurückgegangen.
Mehrere Arten von Großfischen erbeuten die Blaukrabbe im ausgewachsenen Zustand. Wenn sich Krabben häuten, sind ihre Körper weich und exponiert, was sie für diese Fischräuber besonders anfällig macht. Einige Fischarten, die regelmäßig blaue Krabben erbeuten, sind rote Trommeln, Quaken, Streifenbarsche, Aale und sogar Haie.
Vögel jagen blaue Krabben in Küstengewässern und Gezeitenflüssen. Sie fressen typischerweise Offshore-Krabbenlarven, kleine wachsende Krabben und erwachsene Krabben in Seegraswiesen oder Marschland. Beispiele für Vögel, die blaue Krabben erbeuten, sind Reiher, Reiher und Tauchenten.
Viele Meeresschildkröten sind auch ein häufiges Raubtier, mit der einzigen Ausnahme ist die grüne Schildkröte, die sich von einer vegetarischen Ernährung ernähren kann. Der Atlantic Ridley und die Unechte Karettschildkröte erbeuten Krabben.
Es ist auch bemerkenswert, dass die blaue Krabbenart stark kannibalisch ist und Erwachsene im Larvenstadium ihre eigenen Nachkommen verschlingen.
