Die Landwirtschaft ist eine der wichtigsten Wirtschaftskräfte im Mittleren Westen der USA, wobei Soja und Mais zwei der vielseitigsten Nutzpflanzen der Region darstellen. Im Mittleren Westen der Great Plains dominieren Weizen, Flachs und Sorghum. Raps, die Hauptquelle für Rapsöl, wird auch in den Great Plains angebaut, zusammen mit Luzerne, die als Viehfutter verwendet wird.
Die Landwirtschaft des Mittleren Westens bietet der Bevölkerung der Region Tausende von Arbeitsplätzen und ist für Exporte in Milliardenhöhe verantwortlich. Der Boden im Mittleren Westen der USA stellte jedoch aufgrund seiner hohen Dichte zunächst eine Herausforderung für die Landwirtschaft dar. Die bei den ersten landwirtschaftlichen Versuchen verwendeten Holz- und Gusseisenpflüge waren eher für lockeren Boden geeignet. In den Prärieabschnitten der Region klebte der Boden an den Pflügen, die auch auf den Feldern herumhüpften. John Deere, ein Schmied in Illinois, löste das Problem 1837 durch die Entwicklung eines speziell konstruierten Pfluges aus hochglanzpoliertem Stahlblech. Die Erde klebte nicht am neuen Pflug und der Anwender musste nicht mehr ständig die Arbeit unterbrechen, um ihn zu reinigen. Deere hat auch seinen Pflug anders geformt und ihm ein Parallelogramm mit konkaver Wölbung zugrunde gelegt. Dies verbesserte die Art und Weise, wie sich der Boden nach dem Schnitt umdrehte.
Die Erfindung des neuen Pflugs in Kombination mit den fruchtbaren Böden im Mittleren Westen ermöglichte es den Bauern der Region, reichlich Erträge bei den wichtigsten Getreidekulturen Weizen, Hafer und Mais zu erzielen. Innerhalb kurzer Zeit wurde der Mittlere Westen als "Amerikas Kornkammer" bekannt.
