Bei Uno Attack beginnt jeder Spieler mit sieben Karten und muss eine Karte mit derselben Farbe, Zahl oder demselben Wort wie die zuvor gespielte Karte spielen. Wenn ein Spieler keine Karte zum Ausspielen hat, muss er den Kartenwerfer aktivieren, der gelegentlich Karten auf den Spieler schießt.
Vor dem Spielen zieht jeder Spieler eine Karte vom Stapel. Der mit der höchsten Zahl ist der Dealer. Nachdem er allen Spielern ihre Karten gegeben hat, beginnt der Dealer den Ablagestapel, indem er die oberste Karte des Stapels auf dem Kartenwerfer aufdeckt.
Wenn jeder Spieler an der Reihe ist, dreht er den Werfer so, dass er auf ihn zeigt. Wenn er nicht spielen kann und den Werfer aktivieren muss, muss er alle Karten, die auf ihn schießen, in seinen Stapel nehmen. Wenn der Launcher nichts tut, ist die Runde vorbei. Wenn ein anderer Spieler "Uno" schreit, bevor der Spieler mit einer Karte dies tut, muss der Spieler mit einer Karte den Launcher-Knopf zweimal drücken, bevor der nächste Spieler an der Reihe ist.
Anstatt das Spiel zu beenden, wenn ein Spieler alle seine Karten verliert, gewinnt der Spieler, der zuerst 500 Punkte erreicht. Nachdem der Spieler seine Karten losgeworden ist, sollte er die Punktwerte der Karten in den Händen des Gegners zählen und sie zu seiner Punktzahl hinzufügen.