Die Nachteile von Monopolen liegen nicht bei den monopolistischen Unternehmen selbst, sondern bei ihren Wettbewerbern und dem Gesamtmarkt durch die Auswirkungen von Preisdiskriminierung, Preisabsprachen und dem Einfluss von "Unternehmenskartellen", die in der Lage sind, schrecken den Wettbewerb durch geteilte Direktorenpositionen und Unternehmensfusionen ab. Monopole können als "Preismacher" auftreten und ihre Konkurrenten dazu zwingen, "Preisnehmer" zu werden. Da die Größenvorteile eines monopolistischen Unternehmens fehlen, kann ein kleineres Unternehmen dann vom Markt "ausgepreist" werden, wodurch das Feld für das Monopolunternehmen offen bleibt.
Der größte Nachteil von Monopolen in Bezug auf einen Gesamtmarkt oder eine Gesamtwirtschaft besteht darin, dass sie den Wettbewerb zerstören. Der Verbraucher hat keinen alternativen Hersteller oder Dienstleister, an den er sich wenden kann, und sobald der Wettbewerb aus dem Markt verdrängt ist, berechnet das Monopolunternehmen jeden beliebigen Preis. Ein Monopolunternehmen kann eine Vielzahl von Taktiken wie Angebotsbeschränkung, Exklusivhandel und erzwungene Produktbündelung anwenden, um den Wettbewerb zu verdrängen.
Um zu verhindern, dass unfaire Vorteile den Markteintritt neuer Unternehmen verhindern, haben die Vereinigten Staaten eine Reihe von Gesetzen erlassen, die allgemein als Kartellgesetze bekannt sind und den Missbrauch monopolistischer Macht einschränken sollen. Ursprünglich in der zweiten Hälfte des 19. Jahrhunderts erlassen, um die Eisenbahn- und Produktionskonglomerate aufzulösen, diente eine neuere Anwendung des Sherman Antitrust Act in den 1980er Jahren dazu, das riesige AT&T-Telekommunikationsmonopol aufzubrechen. Die diversifizierte und hart umkämpfte moderne Telekommunikationsbranche entstand als Ergebnis der Trennung von AT&T.