Der Mensch ist der größte Feind der Weißen Haie. Weiße Haie gehören zu den Millionen Haien, die sich jedes Jahr in Fischernetzen verheddern, von Fischereifahrzeugen als Beifang weggeworfen oder ihre Flossen für Haiflossensuppe abgeschnitten werden.
Der zweitgrößte Feind der Weißen Haie ist der Killerwal. Tatsächlich wurde der Killerwal, der größte Delfin der Welt, bei der Jagd auf Weiße Haie beobachtet, indem er Angriffe nutzte, die mit anderen Mitgliedern der Killerwal-Familiengruppe, der sogenannten Schote, koordiniert wurden.
Ein weiterer großer Feind der Weißen Haie sind andere Weiße Haie. Weiße Haie sind lebendgebärend, das heißt, die Tiere bringen lebende Junge zur Welt. Im Mutterleib kannibalisieren Haiwelpen ihre Geschwister, bis nur noch ein oder zwei übrig sind. Wenn die Welpen des Weißen Hais geboren werden, müssen sie von der Mutter wegschwimmen, um nicht gefressen zu werden. Es ist bekannt, dass Weiße Haie vermeintliche Rivalen angreifen und töten.