Der längste Fluss Nordamerikas ist der Missouri River, der zwischen dem Bundesstaat Missouri und seiner Quelle in Montana fließt. Der Fluss fließt 2.341 Meilen, bis er nördlich von St . seine Mündung in den Mississippi River erreicht .Louis. Der Missouri River, nur geringfügig länger als der Mississippi River, bildet zusammen mit ihm das viertgrößte Flusssystem der Welt nach dem Nil, Amazonas und Jangtse.
In den frühen Jahren der nordamerikanischen Exploration galt der Missouri River einst als die legendäre "Nordwestpassage" oder die verbindende Wasserroute zwischen dem Atlantik und dem Pazifik über den nordamerikanischen Kontinent. Die Lewis-und-Clark-Expedition, die von 1804 bis 1806 stattfand, erwies sich als falsch, als sie 1805 die westlichen Anfänge des Missouri River erreichten. Der Fluss blieb jedoch eine der Hauptrouten für die amerikanische Expansion im 19. Jahrhundert mit einer wachsenden Zahl von Dampfschiffen auf dem Fluss, die Siedler und Pelzhändler in die damaligen westlichen Gebiete der Vereinigten Staaten transportieren.
Fast 530.000 Quadratmeilen Wasserscheide werden vom Missouri River entwässert, der sich von den Great Plains bis zu den Rocky Mountains erstreckt. Etwa 10 Millionen Menschen leben in den Gebieten, die das Einzugsgebiet des Flusses umfassen. Die größte Stadt in der Wasserscheide des Missouri River ist Denver, Colorado, mit mehr als 600.000 Einwohnern.