Vampirfledermäuse greifen Menschen selten an, da frei lebende Rinder eine leichter zugängliche Nahrungsquelle bieten. Vampirfledermäuse sind auch extrem lichtempfindlich; Angriffe auf Menschen finden nur in schwach beleuchteten Gebieten wie Campingplätzen oder indigenen Dörfern statt.
Nur eine der drei existierenden Arten von Vampirfledermäusen ist ein Generalist in der Fütterung: die gemeine Vampirfledermaus. Die anderen beiden Arten, Weißflügel und Haarbeine, sind fast ausschließlich Raubtiere der Vogelwelt. Als solche ist die Gemeine Vampirfledermaus die einzige Art, die wahrscheinlich für den Menschen geeignete Beute findet; es ist jedoch für Haustiere schädlicher als für den Menschen. Als die Europäer Vieh in die Neue Welt brachten, änderten sie die Ernährungsgewohnheiten der Art. Rinder grasen oft im Freien und werden nachts im Freien gelassen und sind daher zu einer wichtigen Nahrungsquelle für die gemeine Vampirfledermaus geworden. Leider werden dadurch Krankheiten wie Tollwut in der Herde verbreitet. Wenn Rinder und anderes Vieh als Beute leicht zugänglich sind, müssen Vampirfledermäuse kaum menschliche Behausungen betreten, um eine Mahlzeit zu suchen.
Vampirfledermäuse sind auch extrem lichtempfindlich. Von Menschen bewohnte Gebiete sind oft zu hell beleuchtet, um verlockend zu sein. Es ist jedoch bekannt, dass sie sich von Menschen ernähren, die in Zelten zelten; sie sind auch in indigenen Dörfern problematisch.
Im August 2010 erlebte Peru einen Anstieg der Angriffe von Vampirfledermäusen auf Menschen, vor allem Kinder. Abholzung ist eine wahrscheinliche Ursache für diese Verhaltensänderung. Da der Lebensraum der Vampirfledermaus immer kleiner wird, wird sie immer häufiger mit Menschen in Kontakt kommen. In einer interessanten Entwicklung zu diesem Thema haben mehrere Peruaner Tollwut-Antikörper im Blut, obwohl sie keinen Tollwutimpfstoff haben. Sie haben jedoch alle eine Vorgeschichte von Vampirfledermausbissen.