Die Samen, Blätter und Sprossen der Rosskastanie sind alle beim Verzehr giftig für Vieh und Menschen. Die Sprossen und Samen, die die höchsten Konzentrationen des chemischen Aesculins enthalten, sind die giftigsten Pflanzenteile.
Nach der Einnahme sammeln sich hohe Konzentrationen von Aesculin im Blutkreislauf an und wirken sich negativ auf das zentrale Nervensystem aus, was zu Symptomen wie Erbrechen, Zittern und schwankendem Gang führt. Rosskastaniensamen sind jedoch auch reich an Proteinen und wurden in der Vergangenheit von bestimmten Indianerstämmen als Nahrungsquelle verwendet, die die Samen gekocht und ausgelaugt haben, um die Giftstoffe zu entfernen.