Obwohl Sir Francis Drake zweimal verheiratet war, hatte er mit keiner seiner Frauen Kinder. Seine erste Frau, Mary Newman, starb 1583 nach 12 Jahren Ehe. Sir Francis Drake heiratete 1585 seine zweite Frau, Elizabeth Syndenham.
Seine zweite Frau stammte aus einer einflussreichen Familie, was in scharfem Kontrast zu Drakes gewöhnlicherem Familienhintergrund stand. Sir Francis Drake ging im Alter von 12 oder 13 Jahren als Lehrling auf einem kleinen Handelsschiff zum ersten Mal zur See. Zwischen 1577 und 1580 leitete Sir Francis Drake eine Expedition, die um den Globus segelte, während er spanische Schiffe und Siedlungen plünderte und überfiel.
