Kentucky und Illinois sind die beiden Bundesstaaten, die sowohl an den Ohio als auch an den Mississippi grenzen. Der Zusammenfluss dieser beiden Flusssysteme befindet sich in der Nähe von Kairo, Illinois, einem historisch geschäftigen Flusshafen.
Der Abschnitt des Mississippi unterhalb der Kreuzung des Ohio River wird als Lower Mississippi bezeichnet. Der Ohio verdoppelt den Wasserdurchfluss des Mississippi mehr als. Zwischen diesem Beitrag und den Beiträgen mehrerer anderer kleinerer Flüsse stromabwärts ist der Lower Mississippi in mehreren Gebieten mehr als eine Meile breit, bis er die Region des Louisiana-Deltas erreicht.
Obwohl nur zwei Bundesstaaten an die beiden großen Flüsse grenzen, enthält der Mississippi Gewässer, die aus 31 Bundesstaaten und zwei kanadischen Provinzen abfließen. Abgesehen von mehreren kleinen Flüssen an der Golfküste und Gewässern, die in die Great Lakes und die Hudson Bay münden, mündet das gesamte Abflusswasser zwischen den Rocky Mountains und den Appalachen in den Mississippi.
