Das Skelettsystem arbeitet ständig mit der Muskulatur zusammen, und das Kreislaufsystem, das endokrine System und das Hautsystem haben auch Interaktionen damit. Das Skelettsystem bietet lebenswichtige Unterstützung und Schutz für alle anderen Systeme von der menschliche Körper.
Das Skelett- und Muskelsystem arbeiten zusammen, um Bewegung zu erzeugen und die Körperhaltung beizubehalten. Muskeln setzen an verschiedenen Stellen des Knochens an und arbeiten daran, die Ausrichtung der Knochen relativ zueinander an den Gelenken zu ändern. Die Belastung des Skelettsystems durch die Muskulatur beeinflusst dessen Wachstum und Entwicklung. Durch Bewegung wird das Skelettsystem dichter und stärker.
Das Knochenmark in den Knochen ist für das Kreislaufsystem von entscheidender Bedeutung, und die Zellen im Knochenmark bilden sowohl rote als auch weiße Blutkörperchen. Das endokrine System produziert Hormone, die das Knochenwachstum beeinflussen. Die Knochenzellen produzieren auch selbst Hormone; Osteoklasten sind Knochenzellen, die helfen, sowohl den Blutzucker als auch die Fettablagerung zu regulieren.
Die Knochen sind für die Produktion von Vitamin D auf das Integumentary-System oder die Haut angewiesen. Vitamin D wird für die Kalziumaufnahme durch die Knochen benötigt. Ohne Vitamin D können die Knochen Kalzium verlieren, bis sie weich und brüchig werden. Die Haut bildet Vitamin D, wenn sie dem Sonnenlicht ausgesetzt ist.