Am Ende von Macbeth begeht Lady Macbeth Selbstmord, Macduff tötet Macbeth und Malcolm wird zum König von Schottland gepriesen. In den 11 Szenen in Akt V zeigen Macbeth und seine Frau, dass sie bei Verstand waren kompromittiert, während Macduff, Malcolm und eine englisch-schottische Koalition sich auf den Krieg gegen die Burg vorbereiten. Macbeth verlässt sich überaus auf die Vorhersagen der Weird Sisters bezüglich seiner Zukunft, und Lady Macbeth beginnt zu schlafwandeln, da Schuldgefühle sie quälen.
Der fünfte Akt beginnt damit, dass Lady Macbeth schlafwandelt und versucht, ihre Hände von dem Blut zu reinigen, das sie sich dort vorstellt. Die nächste Szene zeigt die schottischen Lords, die einen Krieg gegen Macbeth planen. In Szene drei bereitet sich Macbeth auf die Schlacht vor und erklärt, er habe keine Angst vor der herannahenden Armee, weil die seltsamen Schwestern vorhersagen, dass "kein Mann von Frau geboren" ihm Schaden zufügen wird und dass er nicht fallen wird, bis "Birnam Wood nach Dunsinane gezogen wird". Er wird wütend über die Nachricht von der Armee. Er zieht seine Rüstung an, legt seine Rüstung wieder ab und besteht darauf, dass der Arzt seine Frau von ihrer Krankheit heilt.
In Szene vier tragen die Lords Äste von Birnam Wood nach Dunsinane und erfüllen damit eine der Prophezeiungen für Macbeths Untergang. Lady Macbeth bringt sich in Szene fünf um, worauf Macbeth wenig reagiert. Er hört auch von Birnam Woods Bewegung, hält aber an der Vorhersage "kein Mann von Frau geboren" fest. Szenen 6, 7 und 8 sind Kampfszenen, in denen Macbeth viele um sich herum tötet, bevor er verschwindet. Macduff und Macbeth treffen sich in Szene 10, in der Macbeth erfährt, dass Macduff "aus dem Schoß seiner Mutter /Unzeitgemäß gerissen" wurde, während sie kämpfen. In Szene 11 taucht Macduff mit Macbeths Kopf auf; Malcolm verflucht Macbeth und seine Königin, macht alle Thanes zu Grafen und lädt sie alle ein, ihn in Scone krönen zu sehen.