Viele große Raubtiere in Amerika jagen Weißwedelhirsche, darunter Grauwölfe, Alligatoren, Berglöwen und ähnliche Großkatzen wie Jaguare. Außerdem sind Rehkitz oft Ziele für mittelgroße Raubtiere.
Rotluchse, Kojoten und Vielfraße sind dafür bekannt, Rehkitz oder ungesunde ausgewachsene Hirsche zu besiegen. Es gibt Berichte über Raubvögel wie Adler, die versuchen, auch Rehkitz anzugreifen. Da jedoch die Populationen sowohl großer als auch mittlerer Raubtiere in den meisten Teilen Amerikas zurückgegangen sind, sind menschliche Jäger und Haushunde derzeit das größte Risiko für viele Populationen von Weißwedelhirschen.
