Die Nahrung der Opossums reicht von Gras bis Fleisch. Opossums sind opportunistische Allesfresser, die die meiste Nahrung durch Aasfressen aufnehmen. Sie suchen aktiv nach Gras, Beeren, Nüssen und Samen. Opossums fressen Fleisch und plündern Roadkill oder die Überreste der Tötungen anderer Raubtiere. Sie jagen auch, wenn eine bestimmte Beute leicht zu fangen ist.
Das Virginia-Opossum ist das einzige Beuteltier Nordamerikas. Die Weibchen bringen einen Wurf winziger, unterentwickelter Jungtiere zur Welt, die zunächst in einem Beutel leben. Opossums sind sehr opportunistische Tiere mit einer flexiblen Ernährung. Insekten sind leichte Beute für Opossums, nehmen aber auch kleine Säugetiere, Reptilien und Vögel auf, wenn sich die Gelegenheit bietet. Diese Beuteltiere fressen sogar giftige Schlangenarten wie Klapperschlangen, da sie für das Gift der meisten Schlangen nicht anfällig sind. In der Nähe von Wasser fangen Opossums leichte Beute wie Krebse und Kaulquappen. Opossums werden für Landwirte zu einem Ärgernis, wenn sie Geflügel oder Eier erbeuten. Opossums werden auch zu Hinterhofschädlingen, wenn sie Mülleimer oder Müllsäcke plündern.
Das Virginia-Opossum jagt und sucht den ganzen Winter aktiv nach Nahrung und hält keinen Winterschlaf. Opossums können sich jedoch bei extrem kaltem Wetter in eine sichere Höhle oder ein sicheres Loch zurückziehen, da ihre haarlosen Körperteile anfällig für Erfrierungen sind.
