Nyquil enthält kein Codein. Codein ist eine kontrollierte Substanz, daher müssen Personen ein Rezept für Codein von einem zugelassenen Arzt erhalten. Nyquil ist ein rezeptfreies Husten- und Erkältungsmittel, das nur Inhaltsstoffe enthält, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration allgemein als sicher angesehen werden.
Nyquil enthält das Schmerzmittel Paracetamol, ein Hustenstiller namens Dextromethorphan und ein Antihistaminikum, das als Doxylaminsuccinat bekannt ist. Das Arzneimittel enthält auch von der FDA zugelassene Farbstoffe und Konservierungsstoffe, die dazu beitragen, das Arzneimittel bis zum Verfallsdatum bei Raumtemperatur stabil zu halten. Darüber hinaus enthält das Arzneimittel Natrium, Kalium, Maissirup mit hohem Fruktosegehalt und gereinigtes Wasser.