Nach dem griechischen Dichter Hesiod lebte Medusa auf der Insel Sarpedon im westlichen Ozean in der Nähe der Hesperiden. Der Historiker Herodot platzierte sie später in Libyen.
Medusa lebte mit ihren beiden Schwestern Stheno und Euryale in einer von Statuen umgebenen Höhle. Diese Statuen waren früher lebende Menschen und Tiere, aber der Blick der drei Gorgonen verwandelte sie in Stein. Medusas Schwestern waren unsterblich, aber sie konnte getötet werden. Nachdem der Held Perseus sie enthauptet hatte, gab er ihren schlangenhaarigen Kopf der Göttin Athene, die ihn auf ihren Schild legte. Medusas letzte Heimat war somit Athenas Schild: die Ägide.