Die Schwarze Pest betraf William Shakespeare, indem sie die Londoner Theater schloss, in denen seine Stücke aufgeführt wurden. Die Krankheit tötete auch viele Familienmitglieder von Shakespeare, darunter seinen einzigen Sohn.
William Shakespeare war schon früh in seinem Leben stark von der Schwarzen oder Beulenpest betroffen. Es tötete viele Mitglieder seiner Familie, als er jung war, darunter drei Schwestern und ein Bruder. Dies führte dazu, dass Shakespeare eine lebenslange Angst vor der Krankheit hatte. Darüber hinaus tötete die Krankheit 1596 seinen Sohn Hamnet im Alter von 11 Jahren.
Die Schwarze Pest beeinträchtigte auch Shakespeare finanziell. Jedes Mal, wenn es einen Ausbruch gab, schlossen die Theater, in denen Shakespeare auftrat und seine Stücke aufgeführt wurden. Dies geschah dreimal während Shakespeares Leben in den Jahren 1593, 1603 und 1608. Alle drei Male starben viele Schauspielerkollegen und Bekannte von Shakespeare.
Shakespeare wurde auch von Literatur inspiriert, die wegen der Schwarzen Pest geschrieben wurde. "The Decameron" zum Beispiel war ein Buch über einige Männer und Frauen, die in einer Villa auf dem Land Zuflucht suchten, um der Pest zu entgehen. Das Buch ist in Geschichten unterteilt, die sich die Charaktere gegenseitig erzählen, während sie auf die Krankheit warten. Shakespeare basierte Aspekte seiner Stücke "Cymbeline", "Kaufmann von Venedig" und "Ende gut alles gut" auf Geschichten aus "The Decameron".