Obwohl Hamlet Rosencrantz und Guildenstern nicht mit eigenen Händen tötet, konstruiert er ihren Tod, indem er einen Brief, den sie tragen, durch einen Befehl für ihre Hinrichtungen ersetzt. Der ursprüngliche Brief forderte den König von England Hamlet im Auftrag Dänemarks hinrichten, aber mit dem Siegelring seines Vaters kann Hamlet den Auftrag ändern und Rosencrantz und Guildenstern an seiner Stelle schicken.
Weil Rosencrantz und Guildenstern sich mehr um Hamlets verräterischen Onkel Claudius besorgt zeigten und Hamlet zu seinem Tod führen wollten, fühlt sich Hamlet in seiner Art der Rache vollkommen gerechtfertigt. Er wäscht seine Hände von jeglicher Schuld, indem er seinem einzigen verbliebenen Freund Horatio erklärt, dass "es gefährlich ist, wenn die niederere Natur kommt /Zwischen den Pässen und aufgewühlten Punkten /Von mächtigen Gegensätzen." Rosencrantz und Guildenstern, die ihre Freundschaft mit Hamlet durch "niedrigere" Wünsche wie Geld überwinden ließen, wurden im Krieg zwischen Hamlet und Claudius zu Opfern. Der Tod von Rosencrantz und Guildenstern markiert auch die Eskalation von Hamlets Vorgehen gegen Claudius; Sobald die Nachricht von ihren Hinrichtungen den König erreicht, weiß er, dass Hamlet Grund hat, direkt gegen ihn vorzugehen, und er ist vor möglichen Angriffen auf der Hut.
