Auf der offiziellen Website von Battle of the Sexes wird erklärt, dass das Spiel in Teams gespielt wird, die nach Geschlechtern getrennt sind. Die Teams lesen abwechselnd Fragen von geschlechtsspezifischen Karten an das gegnerische Team vor. Wenn das antwortende Team eine Frage richtig beantwortet, rückt es seine Trophäe um ein Feld nach oben und beantwortet eine weitere Frage. Das erste Team, das drei Trophäen ins Zentrum bringt, gewinnt das Spiel.
Auf der Website von Battle of the Sexes wird erklärt, dass das weibliche Team immer an erster Stelle steht. Daher lesen die Männer im ersten Zug den Frauen eine Frage zu männerbezogenen Dingen vor. Die Frauen beantworten weiterhin Fragen, wobei sie ihre Figur um ein Feld nach oben bewegen, bis sie die Mitte des Brettes erreichen oder eine Frage falsch beantworten. In jedem Fall ist der Zug des weiblichen Teams vorbei und die Männer haben eine Chance zu gehen.
Während des Spiels wird die Karte, von der die Frage vorgelesen wird, nach dem Lesen und Beantworten unter das Deck gelegt, so die Website von Battle of the Sexes. Es gibt fünf Fragekategorien, die die Spieler herausfordern, zu zeigen, wie viel sie über das andere Geschlecht wissen. Die Kategorien umfassen: Unsere Fakten, Unsere Bilder, Unsere Sachen, Unsere Filme und Unser Leben. Die Kategorie "Unser Leben" unterscheidet sich von den anderen Kategorien, da die Teams Fragen dazu beantworten müssen, was im Leben eines Spielers des gegnerischen Teams tatsächlich passiert ist.