Der Mississippi River bildete sich hauptsächlich während der Großen Eiszeit, als große Eisschichten zu schmelzen begannen und das resultierende Wasser in Gletscherseen im heutigen Wisconsin und Minnesota zusammenkam. Dieses Wasser floss langsam in Richtung Golf von Mexiko ab und schnitzte den Mississippi, während er floss.
Der Mississippi und seine Nebenflüsse bilden das größte Entwässerungssystem Nordamerikas. Es beginnt im Norden von Minnesota und führt nach Süden bis zum Golf von Mexiko, wobei Wasser aus den Rocky Mountains und den Appalachen in den Ozean fließt. Der Mississippi hat das viertgrößte Einzugsgebiet der Welt und umfasst mehr als 1,2 Millionen Quadratmeilen und etwa 40 Prozent der Landmasse der Vereinigten Staaten.
Das Mississippi-Delta, wo es in den Golf von Mexiko mündet, soll sich vor etwa 7.000 Jahren gebildet haben. Es ändert sich jedoch weiterhin, da der Fluss Sedimente aus den oberen Teilen des Kontinents trägt und sie im Golf ablagert. Wenn der Sedimentspiegel ansteigt, beginnen Pflanzen zu wachsen und erweitern das Land im Wesentlichen weiter in das, was einst Ozean war. So wird der Weg des Mississippi zum Golf von Mexiko immer länger. Das U.S. Army Corps of Engineers hat mehrere Bauwerke errichtet, um zu verhindern, dass der Fluss aufgrund der Veränderungen in seinem Delta seinen Kurs ändert.