Regis Philbins erste Frau war Kay Faylan, mit der er zwei Kinder hatte. Er heiratete 1970 seine zweite Frau, Joy Senese, und sie hatten zwei Töchter.
Philbin, bekannt für seine Auftritte in Talkshows und Gameshows seit 1967, als er in der "The Joey Bishop Show" auftrat, moderierte "Live with Regis and Kathie Lee" und "Who Wants to be a Millionaire". Philbin und seine erste Frau hatten eine Tochter, Amy, geboren 1961, und einen Sohn, Daniel, geboren 1967. Sein Sohn wurde mit schwächenden Geburtsfehlern geboren. Philbins Töchter Joann und Jennifer wurden 1973 bzw. 1974 geboren.
