Nordamerikanische Kröten werden regelmäßig von Riesenschlangen, Eulen, Stinktieren, Falken und Waschbären gefressen. Insbesondere Strumpfbandnattern sind den Kröten voraus und es wird vermutet, dass sie eine Immunität oder Resistenz gegen ihr Gift entwickelt haben. Kröteneier und Kaulquappen werden von Fischen, Käfern und verschiedenen Käfern gefressen.
Obwohl Kröten sich mit ihren giftigen Hautsekreten und Paratoiddrüsen verteidigen können, die eine übel riechende giftige Chemikalie zur Abschreckung produzieren, lernen einige Tiere wie Waschbären, Kröten umzudrehen, um das Gift zu vermeiden und die Unterseite der Kröten zu fressen. Trotz ihrer idealen Beutegröße profitieren die Kröten von ihren Paratoiddrüsen. Laut Penn State stammt die Produktion des Gifts in diesen Drüsen aus der Vielfalt der von Arthropoden erzeugten Gifte in der natürlichen Ernährung der Kröten, insbesondere weil in Gefangenschaft lebende Kröten, die mit einer begrenzteren Diät gefüttert wurden, dieses Gift nicht produzieren können. Kröten verwenden eine begrenzte Tarnung, um Raubtiere abzuschrecken und wagen sich nicht bei Tageslicht oder sogar im Mondlicht hinaus, sondern ziehen sich unter Steine, Baumstämme und Laubstreu zurück, um nicht entdeckt zu werden. Es wurde beobachtet, dass einige Kröten tot spielen, wenn sie auf Raubtiere treffen, obwohl dies nur begrenzten Erfolg bietet. Kröten können auch ihren Körper aufblähen, um größer und bedrohlicher auszusehen, um Raubtiere abzuschrecken.
