Gute Nukleophile sind RO-, -NH2, Cl-, Br-, I-, F-, CN-, -OH und RCO2-. Es existieren sowohl negativ geladene als auch neutrale Nukleophile. Negativ geladene Nukleophile sind besser als neutrale und führen zu schnelleren Reaktionsgeschwindigkeiten. Einige neutrale Nukleophile sind H2O, NH3, ROH und RCOOH.
Nukleophile sollten gute Lewis-Basen sein, was bedeutet, dass sie Elektronen haben, die sie mit anderen Atomen teilen können. Das gleiche reaktive Atom kann je nach Nukleophil neutral oder negativ geladen sein. Sauerstoff ist in H2O neutral, aber in -OH negativ geladen. Nucleophilie und Basizität nehmen im Periodensystem von rechts nach links zu. Mit zunehmender Elektronegativität nimmt die Nukleophilie ab.
