Gin Rummy erfordert zwei Spieler und ein Standarddeck mit 52 Spielkarten. Asse werden mit einem Punkt bewertet, Bildkarten sind jeweils 10 Punkte wert und die nummerierten Karten sind den Wert der Karte selbst wert. Das Spiel endet, wenn ein Spieler 100 Punkte erreicht hat.
Das Spiel beginnt damit, dass der Dealer 10 Karten verdeckt an jeden Spieler verteilt. Die 21. Karte wird aufgedeckt, um den Ablagestapel zu beginnen. Der Rest der Karten liegt verdeckt neben dem Ablagestapel. Dies ist der Lagerbestand. Die Spieler nehmen dann abwechselnd entweder die oberste Karte des Ablagestapels oder die oberste Karte vom Vorratsstapel auf. Der handelnde Spieler spielt dann eine unerwünschte Karte aus seiner Hand auf den Ablagestapel. Das Ziel jedes Spielers ist es, eine Hand mit einer Reihe von Läufen und Sätzen aufzubauen. Ein Lauf ist eine Ansammlung aufeinanderfolgender Karten derselben Farbe. Ein Beispiel dafür ist die 10, Bube und Dame der Kreuze. Die Mindestsammlung für einen Lauf beträgt drei Karten, es können jedoch gegebenenfalls mehr sein. Ein Set ist eine Sammlung von Karten mit dem gleichen Rang. Ein Beispiel dafür sind drei oder vier Asse.
Die Hand endet, wenn ein Spieler entweder klopft oder Gin geht. Ein Klopfen ist, wenn ein Spieler weniger als 10 Punkte Totholz oder nicht meldepflichtige Karten hat. Um Gin zu gehen, muss der Spieler kein Totholz in der Hand haben. Die Meldung für beide Spieler wird angezeigt und das Totholz beider Spieler wird gezählt. Die Differenz im Totholz bestimmt die Punktzahl des Spielers, der geklopft hat. Going Gin gibt dem Spieler automatisch 25 Punkte plus den Wert des Totholzes des Gegners.