Laut Tolweb.org sind die Hauptnachteile der Zweibeinigkeit eine langsamere Geschwindigkeit und eine Belastung von Körperteilen, die nicht für das aufrechte Gehen geeignet sind. Wenn ein Säugetier aufrecht geht, wird der Oberkörper eine Belastung der unteren Körperteile. Zweibeinige Säugetiere müssen sich auch häufiger ausruhen als Tiere, die auf vier Beinen laufen, da sie nicht jeweils ein Bein ausruhen können.
Der menschliche Körper hat viele Anpassungen an die Zweibeinigkeit, wie von PBS.org beschrieben. Dazu gehören die Gestaltung des Fußes als Stoßdämpfer, die doppelte Krümmung der Wirbelsäule zur Gewichtsabstützung und vergrößerte, gewichtstragende Flächen der Wirbel. Diese Anpassungen heben jedoch die Nachteile der Zweibeinigkeit nicht vollständig auf. PBS.org stellt fest, dass Menschen Rückenverletzungen und -schmerzen aufgrund der Belastung ihrer Wirbelsäule erleiden, die ursprünglich eher als Hängebrücke für die Körperorgane denn als tragende Struktur diente.
Ein 2010 in der Zeitschrift Naturwissenschaften veröffentlichter Forschungsartikel beschreibt mehrere Nachteile der Zweibeinigkeit, die vermutlich vierbeinige Primaten daran hindern, einen zweibeinigen Gang zu verwenden. Dazu gehören seine langsame Geschwindigkeit, die die wertvolle Zeit für die Nahrungssuche verkürzt und die Fähigkeit zur Flucht vor Raubtieren hemmt, und der hohe Energieverbrauch, der mit zweibeinigen Gangarten im Vergleich zu vierbeinigen Gangarten verbunden ist.
