"The Adventures of Huckleberry Finn" erzählt die Geschichte von Huckleberry Finns Odyssee beim Rafting auf dem Mississippi mit einem entflohenen Sklaven namens Jim. Auf ihrem Weg begegnen sie einer Reihe von Charakteren, die der Autor für soziale Kommentare verwendet.
Die Geschichte beginnt in Hucks Heimatstadt St. Petersburg, Missouri, wo die strenge Witwe Douglas Huck aufzieht. Hucks alkoholkranker Vater Pap kehrt in die Stadt zurück und belästigt Huck, weil er durch seine Abenteuer im vorherigen Buch "The Adventures of Tom Sawyer" ziemlich reich geworden ist. Pap entführt Huck und hält ihn in einer Hütte eingesperrt, bis Huck entkommt und seinen eigenen Tod vortäuscht, bevor er flussabwärts fährt. Unterwegs hält er bei Jackson Island, wo er Jim begegnet, Miss Watsons Sklaven, der entkommen ist, nachdem er von Plänen gehört hat, ihn an eine Plantage zu verkaufen. Sie bleiben eine Weile auf der Insel, beschließen aber schnell zu gehen, nachdem sie erfahren haben, dass die Leute Rauch von der Insel bemerkt haben und sie durchsuchen wollen.
Huck und Jim, die planen, ein Dampfschiff nach Norden zu nehmen, nachdem sie zur Mündung des Ohio River hinuntergefahren sind, treffen auf Räuber, verfeindete Aristokraten und Betrüger, die Jim schließlich an einen lokalen Bauern verkaufen, der sich als Tom Sawyers Onkel Silas. Die Leute verwechseln Huck mit Tom, und er macht mit und schmiedet einen komplizierten Plan, um Jim zu befreien, wenn Tom ankommt. Bei ihrem Fluchtversuch erhält Tom eine Schusswunde und die Behörden nehmen Jim wieder gefangen. Am nächsten Morgen stellt sich jedoch heraus, dass Huck nicht Tom ist, Jim seit dem Tod von Miss Watson tatsächlich ein freier Mann ist und Pap gestorben war, was bedeutete, dass jeder für ein Happy End nach Hause zurückkehren konnte. Obwohl Widow Douglas anbietet, Huck zu adoptieren, hat er kein Interesse an einem zivilisierten Leben und rennt am Ende weg, um nach Westen zu gehen.