Mika Brzezinski ist laut einer MSNBC-Biografie immer noch mit ihrem Ehemann James Hoffer verheiratet. Die Co-Moderatorin des Wochentags-Morgenprogramms "Morning Joe" des Senders ist seit 1993 mit ihrem Mann verheiratet.
Mika Brzezinski und ihr Ehepartner, der Reporter Jim Hoffer, haben zwei Töchter und leben in einem englischen Tudor-Haus aus den 1920er Jahren in Bronxville, New York. Die Residenz wurde 2012 gekauft und vom Innenarchitekten Larry Burns neu eingerichtet, so ein Artikel der Huffington Post aus dem Jahr 2013.
Brzezinski ist seit 2007 bei MSNBC und arbeitete als Nachrichtensprecherin und Nachrichtensprecherin für das Netzwerk, bevor sie sich für den ehemaligen republikanischen Vertreter Joe Scarborough bei "Morning Joe" auswählte. Vor ihrer Tätigkeit bei MSNBC arbeitete sie bei CBS als Moderatorin und Korrespondentin für die „CBS Evening News Weekend Edition“, „CBS Sunday Morning“ und „60 Minutes“. Brzezinski war einer von mehreren Korrespondenten, die während der Anschläge vom 11. September 2001 in Lower Manhattan live und vor Ort berichteten.
Neben ihrer Fernseharbeit ist Mika Brzezinski Bestsellerautorin von drei Büchern: "Alle Dinge auf einmal", "Knowing Your Value" und "Obsessed: America's Food Addiction and My Own". Die erste war eine Abhandlung, die im Januar 2010 zum Bestseller der New York Times wurde.