Der Ohio River verläuft von Pittsburgh aus in nordwestlicher Richtung und dann südwestlich, bis er in Illinois in den Mississippi River mündet. Der Fluss wird von den Flüssen Allegheny und Monongahela gebildet. Es speist den Mississippi mehr Wasser als jedes andere Gewässer.
Illinois, Indiana, Kentucky, Ohio, Pennsylvania und West Virginia sind alle mit dem Fluss verbunden. Es gibt 20 Dämme, die den Fluss säumen und mehr als 3 Millionen Menschen mit Trinkwasser versorgen.
Der Ohio River spielte auch eine wichtige Rolle in der Geschichte. Das Meadowcroft Rockshelter ist die älteste bekannte menschliche Residenz, die 16.000 Jahre alt ist und sich an einem der Nebenflüsse des Flusses befindet.
