Das Spiel "The Last of Us" findet an sieben verschiedenen Orten in den postapokalyptischen Vereinigten Staaten statt: Austin, Boston, Lincoln, Pittsburgh, Jackson, Boulder und Salt Lake City. Das Spiel beginnt mit dem Treffen der beiden Protagonisten in Boston, Massachusetts, obwohl der Großteil des ersten Kapitels von Rückblenden in Austin, Texas, handelt.
Die Protagonisten verbringen die meiste Zeit des Spiels auf der Flucht vor dem Militär in einer Situation nach der Apokalypse, in der sie auf der Suche nach Zuflucht durch die Vereinigten Staaten reisen. Das Spiel erhielt überwältigend positive Kritiken von Kritikern, darunter eine 95/100-Punktzahl von Metacritic und eine 95-prozentige positive Bewertung von GameRankings.