Vor der Ankunft der Europäer lebten die Cherokee-Indianer in Tennessee, Kentucky, Alabama, Georgia, South Carolina, North Carolina, Virginia und West Virginia im späteren Südosten der Vereinigten Staaten.
stark> Als DeSoto 1540 ankam, besetzten die Cherokee 135.000 Quadratmeilen Territorium.Als europäische Entdecker ankamen, fanden sie Cherokee in Häusern vor, die von Baumstämmen umrahmt und mit Gras und Schlamm bedeckt waren, zusammen mit Stroh- oder Rindendächern.
Zwischen 1785 und 1835 verloren die Cherokee viel von ihrem Land. Zweimal verloren die Cherokee große Landstriche, nachdem sie im Krieg Partei ergriffen hatten. Das erste Mal kämpften sie im Franzosen- und Indianerkrieg von 1754 an der Seite der Franzosen gegen die Briten, und das zweite Mal kämpften sie im Unabhängigkeitskrieg an der Seite der Briten gegen die USA.
Einer der größten Verluste von Cherokee-Land ereignete sich nach dem Vertrag von New Echota von 1835, der dazu führte, dass die Regierung der Vereinigten Staaten das gesamte Land östlich des Mississippi einnahm.
1838 zwang die US-Armee die Cherokee, aus dem Südosten nach Oklahoma zu ziehen. Mehr als 4.000 Cherokee starben während des Marsches auf dem Weg, der als Trail of Tears bekannt wurde.
Ab 2014 besitzen die Cherokee ungefähr 56.500 Hektar Land, das sich über fünf Landkreise in Oklahoma verteilt.